MEROPENEM VENUS

Composition

Principe actif: Meropenemum ut Meropenemum trihydricum.

Excipients: Natrii carbonas anhydricus.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 flacon-ampoule contient 500 mg ou 1 g de méropénème poudre pour la reconstitution d'une solution injectable ou perfusable.

Natrii carbonas anhydricus: 104 mg ou 208 mg, correspondant à 45,1mg (1,96 mval) ou 90,2 mg (3,92 mval) de sodium par flacon.

Indications/Possibilités d’emploi

Meropenem Venus est indiqué chez l'adulte et l'enfant pour le traitement des infections sévères, provoquées par un ou plusieurs germes sensibles au méropénème, à titre de traitement empirique avant l'identification des germes en cause dans:

·les infections des voies respiratoires inférieures;

·les infections des voies urinaires, y compris les infections compliquées;

·les infections intra-abdominales;

·les infections gynécologiques, y compris les infections du postpartum;

·les infections cutanées et des tissus mous;

·les méningites chez l'enfant (l'expérience chez l'adulte est très limitée);

·les sepsis;

·à titre de traitement empirique, y compris en monothérapie dans les suspicions d'infection bactérienne chez les patients immunosupprimés neutropéniques;

· Meropenem Venus est indiqué pour le traitement des infections mixtes, provoquées par des souches sensibles des germes aérobies et anaérobies;

·monothérapie ou en thérapie combinée lors d'exacerbations infectieuses aiguës (bronchite, pneumonie) chez les patients présentant une fibrose cystique.

Les recommandations officielles pour un usage mesuré des antibiotiques doivent être respectées, en particulier les recommandations d'utilisation destinées, afin d'éviter une augmentation des résistances aux antibiotiques.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie normale chez l'adulte

La posologie chez l'adulte est comprise entre 1,5 g et 6 g par jour, répartis en 3 doses. On administre habituellement 500 mg ou 1 g de Meropenem Venus toutes les 8 heures par voie intraveineuse, en fonction de la nature et de la sévérité de l'affection, de la sensibilité connue ou attendue du germe et de l'état général du patient.

Exceptions: Lors des épisodes fébriles chez des patients neutropéniques, la dose devra être de 1 g de Meropenem Venus toutes les 8 heures. La dose recommandée dans les méningites est de 2 g de Meropenem Venus toutes les 8 heures (l'expérience chez l'adulte est très limitée, n'est pas le médicament de choix en cas de méningite). Chez les patients présentant une fibrose cystique, la dose recommandée est de 2 g de Meropenem Venus toutes les 8 heures, pour les patients <50 kg: 40 mg/kg de poids corporel.

Dans le traitement d'infections à Pseudomonas aeruginosa, la posologie recommandée est de d'au moins 1 g toutes les 8 heures chez l'adulte (la dose journalière maximale autorisée étant de 6 g en 3 doses partielles) et peut aller jusqu'à 40 mg/kg trois fois par jour chez l'enfant. Pendant le traitement d'une telle infection, il convient de procéder régulièrement à une étude de la sensibilité (voir également «Propriétés/Effets: Développement d'une résistance»).

Meropenem Venus est administré sous forme d'injection intraveineuse de 5 minutes en bolus ou sous forme de perfusion i.v. courte de 15 à 30 minutes (cf. «Préparation de la solution intraveineuse»). On ne dispose que de données limitées démontrant la sécurité d'une injection en bolus de 2 g.

Posologie de Meropenem Venus chez les patients qui présentent une insuffisance rénale

Si la clairance de la créatinine est inférieure à 51 ml/min, il convient de procéder à une réduction posologique en conformité avec le tableau suivant:

Le méropénème est épuré par hémodialyse et hémofiltration. En vue d'un traitement efficace lors de la poursuite d'un traitement, il convient d'administrer la dose unitaire indiquée en fonction de la sévérité et du type de l'infection après la fin de la dialyse. On ne dispose d'aucune donnée sur la dialyse péritonéale.

Posologie de Meropenem Venus chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique

Aucune réduction posologique n'est nécessaire.

Posologie de Meropenem Venus chez les patients âgés

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés qui présentent une clairance de la créatinine >50 ml/min.

Posologie de Meropenem Venus chez l'enfant

L'efficacité et la sécurité chez des enfants au-dessous de 3 mois n'ont pas été examinées.

La posologie intraveineuse pour les nourrissons âgés de plus de 3 mois et les enfants d'un âge allant jusqu'à 12 ans est de 10 à 40 mg/kg de poids toutes les 8 heures en fonction de la sévérité et du type de l'infection, de la nature des germes pathogènes connus ou suspectés et de l'état général de l'enfant. On choisit pour les enfants d'un poids supérieur à 50 kg la dose de l'adulte. Meropenem Venus est administré par injection intraveineuse en bolus pendant 5 minutes ou en perfusion intraveineuse brève pendant 15 à 30 minutes. On ne dispose que de données restreintes démontrant la sécurité de l'administration d'une injection en bolus de 40 mg/kg.

Exceptions: Lors des épisodes fébriles chez les enfants neutropéniques, la dose devra être de 20 mg/kg toutes les 8 heures. La dose recommandée dans les méningites est de 40 mg/kg toutes les 8 heures. Chez les patients présentant une fibrose cystique, la dose recommandée est de 40 mg/kg de Meropenem Venus toutes les 8 heures (dose maximale: 2 g toutes les 8 h).

On ne dispose pas de données cliniques sur la posologie de Meropenem Venus chez les enfants qui présentent une insuffisance rénale.

Contre-indications

Meropenem Venus est contre-indiqué chez les patients qui présentent une réaction d'hypersensibilité à ce produit.

Mises en garde et précautions

Les patients avec une réaction d'hypersensibilité connue aux carbapénèmes, aux pénicillines ou à d'autres antibiotiques de la classe des β-lactames pourraient également présenter une réaction excessive au méropénème.

Comme pour tous les antibiotiques du type β-lactame, on a rarement rapporté des réactions d'hypersensibilité sévères, voire parfois mortelles (voir «Effets indésirables»).

Comme pour tous les antibiotiques, on peut observer une prolifération excessive de germes non sensibles, d'où la nécessité d'une surveillance régulière chez tous les patients. S'il apparaît une diarrhée pendant le traitement, il convient d'envisager au point de vue diagnostique la possibilité d'une colite pseudo-membraneuse, provoquée par les antibiotiques.

Pour les données sur le potentiel des crises convulsives voir «Effets indésirables».

Chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique préexistante, la fonction hépatique doit être surveillée régulièrement pendant la thérapie sous Meropenem Venus

L'efficacité et la sécurité chez des enfants au-dessous de 3 mois n'ont pas été examinées.

L'administration concomitante d'acide valproïque/de valproate sodique et de Meropenem Venus n'est pas recommandée. Meropenem Venus peut éventuellement faire baisser le taux sérique d'acide valproïque, ce qui peut conduire à des taux sériques sous-thérapeutiques chez certains patients (voir «Interactions»).

Interactions

Le probénécide est soumis à une sécrétion tubulaire active comme le méropénème. Cette propriété donne lieu à une inhibition de l'excrétion rénale du méropénème et donc à un accroissement de la demi-vie plasmatique et des concentrations plasmatiques. Etant donné que l'efficacité et la durée d'action du méropénème seul sont appropriées, l'administration simultanée de probénécide n'est pas recommandée.

Les effets du méropénème sur la liaison aux protéines d'autres médicaments ou métabolites n'a pas fait l'objet d'études. Comme la liaison du méropénème aux protéines est toutefois faible (2%), on ne devra pas s'attendre à observer des interactions avec d'autres médicaments.

Lors d'une administration concomitante d'acide valproïque et d'un antibiotique de la classe des carbapénèmes, on pouvait observer en l'espace d'environ 2 jours une réduction de 60 à 100% du taux sérique d'acide valproïque. En raison de cette réduction rapide et importante qui n'est guère contrôlable, l'administration de Meropenem Venus n'est pas recommandée chez les patients stables sous acide valproïque; elle doit être évitée (voir «Mises en garde et précautions»).

Le méropénème a été administré en association avec différents médicaments; les interactions n'ont pas été systématiquement étudiées, sauf pour le probénécide.

Grossesse/Allaitement

Les études de la reproduction animale n'ont montré aucun risque pour le fœtus, mais il n'a pas été procédé à des études contrôlées chez les femmes enceintes.

Il y a des rapports indiquant que le méropénème est excrété dans le lait maternel. Le méropénème ne devra être administré pendant la grossesse et l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée.

Si le patient prévoit de conduire un véhicule ou de manipuler des machines, il faut songer que des céphalées, des paresthésies et des convulsions ont été rapportées en association avec Meropenem Venus

Effets indésirables

Les fréquences sont définies de la manière suivante:

Très fréquents (≥10%), fréquents (≥1%-<10%), occasionnels (≥0.1%-<1%), rares (≥0.01%-<0.1%), très rares (<0.01%).

Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été observés dans les études cliniques sur Meropenem Venus

Infection

Occasionnels: candidose orale ou vaginale.

Trouble de la circulation sanguine et lymphatique

Fréquent: thrombocytémie.

Occasionnels: éosinophilie, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie.

Le test de Coombs direct ou indirect peut devenir positif (voir également «Remarques particulières: influence sur les méthodes de diagnostic»).

Troubles du système nerveux

Fréquent: céphalées.

Occasionnels: paresthésies.

On a rapporté dans les études cliniques des crises convulsives chez 0,5% des patients (20 cas de 3911); 2 de ces crises convulsives ont été considérées comme étant possiblement liées au médicament (0,05%).

Une relation de causalité avec le méropénème n'a pas pu être démontrée.

Troubles gastro-intestinaux

Fréquents: nausées, vomissements, diarrhée.

Troubles hépato-biliaires

Fréquents: élévation des transaminases sériques (6,4%), chez les patients qui présentent une mucoviscidose (13,0%), en cas de méningite (12,5%) et/ou des phosphatases alcalines (0,5%) et/ou de la lactico-déshydrogénase et/ou gamma glutamyltransférase (voir également «Remarques particulières: influence sur les méthodes de diagnostic»).

Occasionnels: taux accru de bilirubine.

Troubles cutanés

Fréquent: érythèmes, prurit.

Occasionnels: urticaire.

Troubles généraux et réactions liées au site d'administration

Fréquent: inflammation, douleurs.

Occasionnels: thrombophlébite.

Les effets indésirables suivants ont été signalés dans le cadre d'études post-commercialisation et dans des rapports spontanés.

Troubles de la circulation sanguine et lymphatique

Rares: agranulocytose.

Très rares: anémie hémolytique.

Troubles du système immunitaire

Très rares: angio-œdème (œdème de Quincke), signes d'une anaphylaxie.

Troubles gastro-intestinaux

Très rares: colite pseudo-membraneuse.

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés

Très rares: nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.

Une induction de β-lactamases est possible (voir aussi «Propriétés/Effets: Synergies/antagonisme»).

Comme pour tous les antibiotiques, on peut observer lors des traitements prolongés une prolifération de germes et de champignons non sensibles. S'il survient une telle surinfection, il convient immédiatement de mettre en œuvre un traitement approprié.

Surdosage

Un surdosage volontaire par Meropenem Venus est improbable bien qu'un surdosage accidentel puisse se voir au cadre d'une thérapie, avant tout chez les insuffisants rénaux.

Des expériences limitées après la mise sur le marché indiquent que les effets indésirables qui apparaissent après un surdosage correspondent aux effets indésirables décrits (voir section «Effets indésirables»). Si de tels symptômes apparaissent, ils peuvent en général être remédiés par arrêt du traitement ou réduction de la dose.

Un traitement symptomatique peut être pris en considération.

Chez des sujets saints, le méropénème est normalement rapidement éliminé par voie rénale.

Meropenem Venus et ses métabolites peuvent être épurés par une hémodialyse.

Propriétés/Effets

Code ATC: J01DH02

Mécanisme d'action

Le méropénème est un antibiotique de la classe des carbapénèmes, devant être utilisé par voie parentérale; il est stable vis-à-vis de la dihydropeptidase-I (DHP-I) d'origine humaine.

Le méropénème inhibe la synthèse bactérienne des parois cellulaires. La bonne pénétration du méropénème à travers la paroi cellulaire, sa stabilité vis-à-vis de la plupart des β-lactamases du type sérine et son affinité forte pour les protéines liées à la pénicilline (PLP) donnent lieu à une activité bactéricide puissante vis-à-vis d'un large spectre de germes pathogènes aérobies et anaérobies, gram-positifs et gram-négatifs. Les concentrations bactéricides du principe actif (CMB) ne sont en principe pas plus élevées qu'un degré de CMI que les concentrations minimales inhibitrices.

Selon l'expérience clinique et des directives thérapeutiques, le spectre antibactérien du méropénème englobe les espèces suivantes:

Spectre d'activité in vitro

Germes aérobies gram-positifs

Enterococcus faecalis (attention: E. faecalis peut présenter une sensibilité intermédiaire naturelle)

Staphylococcus aureus (uniquement les souches sensibles à la méthicilline; les staphylocoques résistants à la méthicilline, y compris les SARM, sont résistants au méropénème)

Staphylococcus species, y compris Staphylococcus epidermidis (uniquement les souches sensibles à la méthicilline; les staphylocoques résistants à la méthicilline, y compris les SERM, sont résistants au méropénème)

Streptococcus agalactiae (streptocoques de groupe B)

Groupe des streptocoques milleri (S. anginosus, S. constellatus et S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (streptocoques de groupe A)

Germes aérobies gram-négatifs

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis, Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Germes anaérobies gram-négatifs

Bacteroides caccae

Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Germes anaérobies gram-positifs

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Peptostreptococcus species (y compris P. micros, P anaerobius, P. magnus)

Germes chez lesquels une résistance acquise pourrait être problématique

Germes aérobies gram-positifs

Enterococcus faecium (espèces présentant une sensibilité intermédiaire naturelle. Il faut considérer que dans certains pays européens, plus de 50% des isolats d'E. faecium présentent une résistance).

Germes aérobies gram-négatifs

Acinetobacter species

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Germes aérobies gram-négatifs présentant une résistance naturelle

Stenotrophomonas maltophilia, Legionella species

Autres germes présentant une résistance naturelle

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

Des publications décrivent les sensibilités in vitro de nombreux autres germes bactériens, mais la signification clinique de tels résultats in vitro reste incertaine. Pour une appréciation de la signification clinique de ce type de résultats in vitro, il est recommandé de demander conseil à des infectiologues et microbiologistes cliniques de la région ainsi que de suivre les recommandations officielles.

Synergies/Antagonisme

Les associations de méropénème avec des glucopeptides, des aminoglycosides, la ciprofloxacine, la ceftriaxone, l'ampicilline, le chloramphénicol, la clindamycine ou le métronidazole étaient in vitro indifférentes/additives ou synergiques. L'administration simultanée d'un antibiotique instable vis-à-vis des β-lactamases n'est pas recommandée, étant donné que son activité pourrait être atténuée par l'induction de β-lactamases.

Effet post-antibiotique (EPA)

L'EPA est variable pour chaque couple antibiotique/organisme et dépend des concentrations du médicament et de la durée de l'exposition. On utilise pour la détermination de l'EPA in vitro des méthodes variables; c'est pourquoi les résultats de ces études ne sont pas toujours comparables. Néanmoins, on peut conclure à partir des données disponibles que le méropénème exerce sur la plupart des germes un effet post-antibiotique d'une durée allant jusqu'à six heures. On a mis en évidence chez des souris immunodéprimées un EPA du méropénème vis-à-vis de P. aeruginosa.

Développement d'une résistance

Une résistance peut être due à un ou à plusieurs facteurs (1) une perméabilité réduite de la membrane externe de bactéries gram-négatives, suite à une formation réduite de porines bactériennes, (2) une affinité réduite aux sites de liaison (PLP), (3) une induction accrue de pompes d'efflux et (4) une formation de β-lactamases capables d'hydrolyser les carbapénèmes.

On a rapporté la présence de clusters locaux d'infection à cause de bactéries résistantes aux carbapénèmes.

La prévalence des résistances acquises peut varier avec le temps chez une espèce de bactérie donnée selon la région. C'est pourquoi les informations locales sur les résistances sont nécessaires, en particulier pour permettre un traitement adéquat. Si la prévalence locale de résistances met l'utilité de la substance en doute, au moins pour certains types d'infections, il est recommandé de demander conseil à un expert au besoin.

Pharmacocinétique

Chez des sujets sains, la demi-vie moyenne du méropénème est d'environ 1 heure; le volume de distribution moyen est d'environ 0,25 l/kg. La clairance plasmatique moyenne est de 239 ml/min pour une dose de 500 mg; elle baisse à 205 ml/min avec une dose de 2 g. Les pics plasmatiques (Cmax) obtenus avec des doses de 500 mg, de 1000 mg et de 2000 mg administrées par voie intraveineuse sur 30 minutes sont d'environ 23 µg/ml, 49 µg/ml et 115 µg/ml respectivement; les valeurs correspondantes de l'AUC sont de 39,3, de 62,3 et de 153 µg·h/ml. La Cmax après des doses de 500 mg et de 1000 mg administrées par voie intraveineuse sur 5 minutes a atteint environ 52 µg/ml et 112 µg/ml respectivement. Chez des patients présentant une fonction rénale normale, l'administration de doses répétées à intervalles de 8 heures n'a pas entraîné d'accumulation de méropénème.

Dans une étude effectuée auprès de 12 patients atteints d'une infection intra-abdominale, les participants ont reçu 1000 mg de méropénème toutes les 8 heures après une opération. On a constaté chez eux des valeurs de Cmax et de demi-vie similaires à celles observées chez les sujets sains, mais un plus grand volume de distribution de 27 l.

Distribution

La liaison moyenne du méropénème aux protéines plasmatiques est d'environ 2%, indépendamment de la concentration. Il a été démontré que le méropénème pénètre bien dans divers fluides et tissus du corps, par exemple dans les poumons, les sécrétions bronchiques, la bile, le liquide cérébro-spinal, les tissus gynécologiques, la peau, les fascias, les muscles et les exsudats péritonéaux.

Métabolisme

Le méropénème est métabolisé en un dérivé microbiologiquement inactif par hydrolyse de son cycle β-lactame. In vitro, le méropénème est moins sensible que l'imipénem à l'hydrolyse par la déhydropeptidase humaine I (DHP-I). L'administration complémentaire d'un inhibiteur de la DHP-I n'est pas nécessaires.

Elimination

Le méropénème est essentiellement éliminé inchangé par voie rénale; environ 70% (50 à 75%) d'une dose sont éliminés en tant que substance inchangée en l'espace de 12 heures et 28% sont retrouvés sous forme de métabolite microbiologiquement inactif. 2% seulement de la dose sont éliminés dans les selles. La clairance rénale mesurée et les effets du probénécide montrent que le méropénème est soumis aussi bien à la filtration qu'à la sécrétion tubulaire.

Cinétique pour certains groupes de patients

Insuffisance rénale

Chez les patients insuffisants rénaux, l'AUC du méropénème est augmentée et sa demi-vie est prolongée. En comparaison avec des sujets sains (CrCL >80 ml/min), l'AUC était augmentée 2,4 fois lors d'une insuffisance modérée (CrCL 33-74 ml/min), 5 fois lors d'une insuffisance sévère (CrCL 4-23 ml/min) et 10 fois chez les patients nécessitant une dialyse (CrCL <2 ml/min). L'AUC du métabolite microbiologiquement inactif (dont le cycle β-lactame est ouvert) était également augmentée considérablement chez les patients insuffisants rénaux. Un ajustement de la posologie est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (voir «Posologie/Mode d'emploi»).

Le méropénème est éliminé par hémodialyse. En comparaison avec les patients présentant une anurie, la clairance est environ 4 fois supérieure pendant la dialyse.

Insuffisance hépatique

Une étude auprès de patients souffrant d'une cirrhose due à l'alcool n'a révélé aucune influence de la maladie hépatique sur la pharmacocinétique du méropénème administré de façon répétée.

Patients adultes

Les études pharmacocinétiques auprès de patients n'ont pas révélé de différences significatives de la pharmacocinétique par rapport aux sujets sains présentant une fonction rénale comparable. Un modèle de population avec les données de 79 patients souffrant d'une infection intra-abdominale ou d'une pneumonie a montré que le volume de distribution central est dépendant du poids corporel, de la clairance de la créatinine et de l'âge des patients.

Enfants

Chez les enfants et les très jeunes enfants atteints d'infections, la pharmacocinétique après administration de doses de 10 mg/kg, de 20 mg/kg et de 40 mg/kg a montré pics plasmatiques (Cmax) correspondant approximativement à ceux d'adultes ayant reçu des doses de 500 mg, de 1000 mg et de 2000 mg. À part cela, les comparaisons ont révélé une pharmacocinétique cohérente entre les doses et les demi-vies, similaires à celles chez l'adulte, sauf chez les enfants les plus jeunes (<6 mois, t½ 1,6 heure). La clairance moyenne du méropénème a été de 5,8ml/min/kg (6 à 12 ans), de 6,2 ml/min/kg (2 à 5 ans), de 5,3 ml/min/kg (6 à 23 mois) et de 4,3 ml/min/kg (2 à 5 mois). Environ 60% de la dose sont éliminés en l'espace de 12 heures dans l'urine sous forme de méropénème inchangé, et 12% sous forme de métabolite. Chez les enfants souffrant de méningite, les concentrations de méropénème dans le liquide cérébro-spinal atteignent environ 20% du taux plasmatique correspondant, avec une variabilité interindividuelle significative.

La pharmacocinétique du méropénème chez le nouveau-né nécessitant un traitement anti-infectieux était caractérisée par une demi-vie moyenne de 2,9 heures, avec une clairance supérieure chez les nouveau-nés ayant un âge chronologique ou gestationnel plus élevé. Une simulation de Monte-Carlo s'appuyant sur un modèle pharmacocinétique de population a montré qu'un schéma posologique de 20 mg/kg toutes les 8 heures permettait chez 95% de tous les prématurés et 91% des enfants nés à terme d'obtenir 60% T > CMI pour P. aeruginosa.

Patients âgés

Des études pharmacocinétiques auprès de sujets sains âgés (65 à 80 ans) ont révélé une réduction de la clairance plasmatique du méropénème en corrélation avec la réduction de la clairance de la créatinine liée à l'âge ainsi qu'une faible réduction de la clairance non rénale. Un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire chez les patients âgés, sauf en présence d'une insuffisance rénale modérée à sévère (voir «Posologie/Mode d'emploi»).

Données précliniques

Cinq tests de mutagénicité n'ont montré aucun signe de mutagénicité du méropénème.

Les études menées chez le rat et le singe pour évaluer la toxicité sur la reproduction, avec les doses maximales possibles (jusqu’à 750 mg/kg chez les rats et jusqu’à 360 mg/kg chez les singes), n'ont pas montré de potentiel tératogène (jusqu'à la dose de 120 mg/kg de poids, il n'y a pas eu de réduction du poids corporel chez les rats de la première génération).

Dans les expérimentations animales, l'administration intraveineuse de méropénème a été bien tolérée. Rien n'indiquait que les animaux jeunes soient plus sensibles que les adultes.

Dans les études de toxicité menées chez l'animal, la toxicité du métabolite du méropénème a été aussi faible que celle de la molécule mère.

Remarques particulières

Incompatibilités:

Meropenem Venus ne peut être mélangé qu'aux solutions mentionnées au paragraphe «Remarques concernant la manipulation». Meropenem Venus ne doit pas être mélangé ou ajouté à des solutions contenant d'autres médicaments.

Influence sur les méthodes de diagnostic:

Le test de Coombs direct ou indirect peut donner un résultat positif. Une élévation des transaminases sériques et/ou des phosphatases alcalines et/ou de la lacticodéshydrogénase a été occasionnellement observée. Jusqu'à présent, on ne connaît pas d'autres interférences.

Conservation:

Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur le récipient avec la mention «EXP». Stabilité des solutions préparées: voir «Remarques concernant la manipulation, préparation de la solution intraveineuse».

Remarques concernant le stockage:

Les ampoules de Meropenem Venus à reconstituer ne doivent ni être conservées à une température dépassant 30 °C, ni être congelées.

Remarques concernant la manipulation

Préparation de la solution intraveineuse

Injection en bolus:  On ajoute pour l'injection en bolus 10 ml de soluté aqueux à usage injectable

pour 500 mg de méropénème; cette dose correspond à une concentration finale de 50 mg/ml. Les solutions préparées pour l'injection en bolus restent chimiquement et physiquement stables pendant 3 heures lors d'une conservation à des températures allant jusqu'à 25 ºC, et pendant 16 heures lors d'une conservation réfrigérée (entre 2 et 8 °C)

Perfusion intraveineuse: Pour une perfusion intraveineuse, Meropenem Venus est dissous dans une solution perfusable de NaCl à 0,9% ou de glucose (dextrose) à 5%, de sorte à atteindre une concentration finale de 1-20 mg/ml. La solution perfusable préparée avec la solution de NaCl à 0,9% reste chimiquement et physiquement stable pendant 3 heures lors d'une conservation à des températures allant jusqu'à 25 °C, et pendant 24 heures lors d'une conservation réfrigérée (entre 2 et 8 °C). Les solutions préparées avec une solution de glucose (dextrose) à 5% doivent être utilisées immédiatement. Ne pas congeler les solutions. Les solutions reconstituées se présentent sous une forme claire ou colorée jaune pâle.

La solution reconstituée pour injection ou pour perfusion n'est pas conservée. Pour des raisons microbiologiques, la solution préparée prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après sa reconstitution. Elle est destinée à un usage unique et tous les restes de solution non utilisée doivent être jetés. Lorsqu'une solution n'est pas utilisée immédiatement, les délais et conditions de son utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.

Numéro d’autorisation

65150 (Swissmedic)

Présentation

Meropenem Venus, 500mg poudre pour la reconstitution d'une solution injectable ou perfusable: 10 [A]Meropenem Venus, 1g poudre pour la reconstitution d'une solution injectable ou perfusable: 10 [A]

Titulaire de l’autorisation

Venus Pharma Suisse GmbH

Mise à jour de l’information

Avril 2014